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凍干過程中西林瓶掉底裂瓶問題解決方案(二)

更新時間:2022-04-29 點擊次數(shù):1138

輔料因素

 

 1、適當減少賦形劑的用量,原來有一個品種小試時也出現(xiàn)這種情況,后來將輔料調整后就沒有了。裂瓶和濃度沒有直接關系,可以加點輔料試試,加點甘露醇和鹽類賦形劑調整一下,最好不要那種粘性很強的敷料。

 2、物料性質引起裂瓶:研究報道,當凍甘露醇時有時會出現(xiàn)裂瓶,發(fā)現(xiàn)因為甘露醇在冷凍過程中與水形成氫鍵,升溫過程中當達到一定溫度時(并未融化),氫鍵突然斷裂,引起體積突然膨大,以致裂瓶,而山梨醇及乳糖就不會出現(xiàn)這種情況。

 

解決辦法和措施:

1、一般來說如果固形物濃度高,剛性強(如含較高濃度的甘露醇),則在預凍過程中可能出現(xiàn)碎瓶情況。如果制品中用的賦形劑是甘露醇的話,可以考慮在預凍的過程中增加退火的步驟。這樣處理對甘露醇作為賦形劑的凍干產品影響還是比較大的;甘露醇使用量大了就容易掉底,爆瓶的問題,必須考慮調整凍干曲線,生產中常遇到過類似問題,關鍵是甘露醇在升華時體積突然膨脹造成瓶掉底,如在預凍時延長2小時左右,使之凍的更結實一些,在升溫時溫度度變化不大,體積就不會突然變化太大,我就是只改了預凍,問題就解決了。

2、某藥不含賦形劑,規(guī)格大,而其它品種相同條件并未出現(xiàn)碎瓶,說明該藥結晶性強,剛性強。對于這樣的主藥,是容易出現(xiàn)碎瓶的。建議改變預凍條件(起始溫度、降溫速度,低溫度、保持時間、是否退火等)。盡量減小溶液的過冷度,避免溶液瞬間凍結。另外預凍溫度不必太低,以免因冰與瓶子的熱膨脹系數(shù)差別,冰體積膨脹使瓶子的破碎。

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凍干工藝因素


1、凍干曲線有關,預凍過快等,樣品凍結時,體積迅速膨脹,會對瓶體產生一定的膨脹力,一般常發(fā)生在預凍階段,是裂瓶的主要原因。

2、升溫過快,藥液厚度也比較厚,凍結后,冰柱后,冰又是熱的不良導體,容易導致瓶底與瓶身產生大的溫差,溫差大,瓶體各部位受力差異不同,導致玻瓶冷爆脫底,這是掉底的主要原因。

3、預凍不*也是掉底的原因之一:如果在制品尚沒有*凍結實的情況下,系統(tǒng)就開始對箱體抽真空,這樣當壓力達到某一數(shù)值時,尚沒有凍結好的部分就開始蒸發(fā)沸騰,產生放熱現(xiàn)象,而其本身溫度急劇下降,到達共晶點溫度時,產品凍結,隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的繼續(xù)下降,溫度也相應下降。一般凍干機的真空泵能達到0.1毫以下,這就是說箱內的藥品溫度達到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性,故在短時間內西林瓶承受不了如此大的溫度差而導致西林瓶冷爆脫底。


    解決辦法和措施:

1、注意預凍、升華時的曲線不要太陡,時間要相對長一些,減少對瓶子的熱脹冷縮影響。

 2、預凍時產生的掉現(xiàn)象,可采用慢凍的方式,使其藥品的晶型變化,凍出來的產品才會不掉底,我們在生產時也發(fā)生過這種情況,利用此方式解決此問題。

3、凍干周期是和樣品的共熔點溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結構特點等因素以及凍干各個參數(shù)的確定和調節(jié)有密切的關系。

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凍干機選擇


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